2023年11月15日 GLP-1藥物供不應求，帶動原料藥CDMO及上游需求增長 —醫藥生物行業深度報告 推薦(維持) 投資要點 分析師：胡博新 S1050522120002 hubx@cfsc.com.cn 行業相對表現 表現 1M 3M 12M 醫藥生物(申萬) 0.4 4.0 -9.0 滬深300 -2.2 -6.9 -7.3 市場表現 資料來源：Wind，華鑫證券研究 相關研究 1、《醫藥生物行業專題報告：劃時代大品種GLP-1RA，在慢性疾病領域不斷拓展，市場前景廣闊》2023-11-14 2、《醫藥生物行業周報：醫保談判在即，關注新增量》2023-11-13 3、《醫藥生物行業周報：創新環境持續向好，看好創新藥出海及受益產業鏈》2023-11-06 ▌ 國外市場GLP-1藥物供不應求，帶來原料藥需求缺口 截至2023年11月7日，FDA 藥品短缺名單中，Liraglutide注射劑、Semaglutide注射劑仍處于短缺狀態名單中。諾和諾德選擇自行生產大部分產品，與CDMO合作較少。目前諾和諾德為解決產能問題，2023年6月12發布公告擬投產23億美元擴建丹麥工廠，但該工廠要到2029年才正式投產API，因此藥品短缺問題未得到實質性的解決。FDA規定當藥物出現在短缺名單時，如果符合《Federal Food, Drug, and Cosmetic Act》（FD&C）法案中的某些要求，可以制備該藥物的復合版本。過往藥房復合藥物可占據藥品處方量的1%-3%，而GLP-1藥品短缺問題持續時間不定，且海外需求持續增長，帶動海外市場對GLP-1藥物的API需求。 ▌ 國內藥物儲備豐富，市場有望快速打開，帶動原料藥CDMO及上游需求 Semaglutide中國市場2026年專利到期，目前處于臨床研發階段的后續藥物儲備豐富，如：信達生物IBI362處于臨床III期；多靶點藥物賽道，博瑞醫藥BGC0228和眾生藥業RAY1225等公司處于臨床I-II期階段。國內獲批的減重藥物奧利司他2018-2020年銷售收入CAGR為68.38%，而GLP-1藥物相對于奧利司他有著更低的副作用表現和更優的減重效果，GLP-1藥物市場復合增速可能會遠超于奧利司他。國內GLP-1藥物參與企業眾多，GLP-1藥物市場有望快速打開，屆時對于原料藥CDMO及上游需求也會隨之增長。 ▌ 投資建議 國外市場GLP-1藥物供不應求，持續處于FDA藥物短缺名單中，帶動API需求，國內公司健元醫藥、諾泰生物的Semaglutide原料藥已獲得DMF編號并通過完整性審核；國外Liraglutide注射劑成功擴充兒童適應癥，根據和解協議Liraglutide仿制藥需待2024年6月上市，屆時可帶動Liraglutide API需求，國內公司健元醫藥、諾泰生物、翰宇藥業、圣諾生物的Liraglutide原料藥已獲得DMF編號并通過完整性審核。國內市場2026年專利到期且后續藥物儲備豐富， GLP-1藥物市場有望快速打開，屆時對于原料藥CDMO及上游需求也會隨之增長。維持多肽原料藥CDMO公司及上游行業的推薦評級，推薦關注翰宇藥業、藥明康德、凱萊英、諾泰生物、圣諾生物、昊帆生物、藍曉科技。 ▌ 風險提示 -20-15-10-50510(%)醫藥生物滬深300行業研究 證券研究報告 證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 2 誠信、專業、穩健、高效 專利挑戰風險，海外政策波動風險，生產質量波動性風險，競爭加劇GLP-1藥物降價風險，惡性競爭價格戰風險，集采風險，推薦公司業績不達預期風險和GLP-1藥物銷售不及預期等風險。 重點關注公司及盈利預測 公司代碼 名稱 2023-11-15 股價 EPS PE 投資評級 2022 2023E 2024E 2022 2023E 2024E 002821.SZ 凱萊英 148.63 8.92 6.65 5.92 16.59 22.35 25.09 300199.SZ 翰宇藥業 15.65 1.44 2.75 10.8 5.7 300487.SZ 藍曉科技 53.00 1.60 1.52 2.02 43.38 34.85 26.27 301393.SZ 昊帆生物 74.99 1.60 1.47 2.04 50.93 36.85 603259.SH 藥明康德 85.56 2.98 3.37 4.07 27.21 25.40 21.02 688076.SH 諾泰生物 42.07 0.61 0.66 0.87 37.88 63.57 48.29 688117.SH 圣諾生物 29.50 0.81 0.61 0.79 27.57 48.35 37.12 資料來源：Wind，華鑫證券研究（注：未評級公司盈利預測取自萬得一致預期） 證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 3 誠信、專業、穩健、高效 正文目錄 1、 多肽藥物合成：化學合成為主，基因重組并重 ............................................... 5 1.1、 基因重組法重要性逐步凸顯 ......................................................... 5 1.2、 固相合成逐步成為主流方法 ......................................................... 6 2、 熱門GLP-1藥物合成方法梳理 ............................................................. 9 2.1、 諾和諾德半發酵法有效降低生產成本 ................................................. 11 2.2、 替爾泊肽--SPPS+LPPS大幅提升單批次產量和收率 ..................................... 13 3、 多肽生產技術壁壘高，藥物短缺激發原料藥需求 ............................................. 15 3.1、 高投入成本，高技術壁壘提高進入門檻 ............................................... 15 3.2、 千億原料藥市場空間，短期藥物短缺產生原料藥缺口 ................................... 18 4、 國內原料藥產業鏈梳理 ................................................................... 26 4.1、 翰宇藥業—API及多肽制劑生產基地通過FDA現場核查 ................................. 27 4.2、 藥明康德—產能擴建提上日程 ....................................................... 27 4.3、 凱萊英—從實驗室到GMP生產全覆蓋 ................................................. 28 4.4、 諾泰生物—從實驗室到GMP生產全覆蓋 ............................................... 29 4.5、 九洲藥業—臨床前藥學研究至商業化生產的一站式服務 ................................. 30 4.6、 圣諾生物—專注多肽領域 ........................................................... 31 4.7、 昂博制藥—全球肽CDMO領導者 ...................................................... 31 4.8、 昊帆生物—多肽合成試劑龍頭 ....................................................... 32 4.9、 藍曉科技—全球固相合成載體核心生產企業和主要提供商 ............................... 33 5、 行業評級及投資策略 ..................................................................... 34 6、 重點推薦個股 ........................................................................... 35 7、 風險提示 ............................................................................... 37 圖表目錄 圖表1：多肽合成方法 .................................................................... 5 圖表2：基因工程重組蛋白技術表達平臺 .................................................... 6 圖表3：LPPS合成一般原理 ............................................................... 7 圖表4：SPPS合成過程 ................................................................... 7 圖表5：Boc法合成過程 .................................................................. 8 圖表6：Fmoc法合成過程 ................................................................. 8 圖表7：Fmoc脫保護機理 ................................................................. 9 圖表8：常用樹脂載體 .................................................................... 9 圖表9：GLP-1來源 ...................................................................... 10 圖表10：GLP-1基本結構 ................................................................. 10 圖表11：GLP-1作用機理 ................................................................. 10 圖表12：部分獲批多肽藥物合成方法 ....................................................... 11 證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 4 誠信、專業、穩健、高效 圖表13：Liraglutide序列和結構 ......................................................... 11 圖表14：Semaglutide結構 ............................................................... 12 圖表15：Semaglutide主鏈 .